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高醫大學士後醫系副教授林文瑋解鎖腫瘤微環境研究榮膺2026年吳大猷先生紀念獎

2026/08/19
高培德
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高雄醫學大學醫學院學士後醫系副教授林文瑋團隊取材具強大免疫活化能力細胞激素IL-12，開發蛋白酶解鎖與空間性屏蔽(Protease-unlock and steric-hindrance)系統，全身循環過程降低活性，進入腫瘤解鎖恢復活性，研究「開發基於空間屏蔽原理的前驅細胞激素製備策略以提升抗癌療效並降低副作用」榮膺2026年吳大猷先生紀念獎。
長期投入癌症治療與新藥開發林文瑋說，多數抗癌藥攻擊癌細胞，近年研究發現腫瘤微環境影響療效，提升局部免疫活性優化環境成為關鍵。
林文瑋說，如IL-12長期作用，可能導致免疫系統過度活化，另人體內IL-12半衰期較短，箝制抗癌藥應用，保留抗癌作用並降低毒性。
團隊開發PUSH遮蔽系統利用空間屏蔽降低IL-12活性，林文瑋用「安全鎖」形容設計，全身循環利用空間位阻遮住受體降低毒性，當進入腫瘤區域，切除腫瘤微環境特定蛋白酶遮蔽物，解除屏蔽恢復IL-12活性，啟動腫瘤局部免疫反應。
「我們希望讓細胞激素在該作用的地方才發揮作用」林文瑋說，國際不少研究嘗試降低細胞激素全身毒性，其中部分運用親和力遮蔽結構，結合遮蔽物及細胞激素，重新活化兩者可能因親和作用影響分離，待蛋白酶解鎖有助分離，提升IL-12再活化效率及抗癌效果。
林文瑋說，部分免疫檢查點抑制劑及抗體標靶治療效果，但仍需仰賴腫瘤微環境免疫細胞維持活性，未來如能藉由PUSH系統局部重新活化腫瘤IL-12，結合現行療法，提升療效。
林文瑋說，仍需費時5至10年研究驗證，團隊續研究腫瘤微環境胞外基質過度表現、腫瘤血管結構不規律及腫瘤異質性等，同時探索結合癌症療法可能。
林文瑋感謝大學及博士班指導教授、前高醫大副校長鄭添祿、研究團隊及學校研究計畫資源挹注。圖／高醫大提供、文／高培德